Aspirin & der Darm

Keine Einheitsgröße für alle: der versteckte Dialog zwischen Aspirin und Mikrobiom

Aspirin und Aspirin für Kinder gehören zu den weltweit am häufigsten verwendeten Medikamenten. Sie werden gegen Schmerzen, Entzündungen, zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und manchmal sogar zur Krebsprävention eingesetzt. Doch während einige Patienten davon profitieren, besteht bei anderen das Risiko gastrointestinaler Komplikationen.

Die Frage lautet also nicht: Ist Aspirin gut oder schlecht?
Die richtige Frage lautet: Bei wem wirkt es, und bei wem kann es schädlich sein?

Die Antwort liegt in der Wechselwirkung zwischen DNA, Mikrobiom und Metaboliten.

Das Problem

• NSAIDs (einschließlich Aspirin) verursachen jedes Jahr Hunderttausende von Krankenhausaufenthalten aufgrund von Magen-Darm-Blutungen.
• Aspirin für Kinder (in niedriger Dosierung) wird oft als "sicher" angesehen, kann aber bei manchen Menschen eine leichte Schädigung der Darmbarriere verursachen.
• "Einheitsempfehlungen ignorieren genetische Unterschiede, mikrobielle Interaktionen und individuelle Risikofaktoren.

Multi-omische Erkenntnisse über Aspirin und Darm

1. DNA-Profile
   - Variationen in Genen wie CYP2C9 und UGT1A6 beeinflussen den Abbau von Aspirin und erhöhen das Risiko von Nebenwirkungen.
2. Interaktion des Mikrobioms
   - Darmbakterien können Aspirin verstoffwechseln und damit sowohl die Wirksamkeit als auch die Toxizität verändern.
3. Barriere und Schleimhaut
   - Aspirin kann die Darmbarriere schwächen, was zu Dysbiose und mikrobieller Translokation führt.
4. Nutzen-Nachteil-Verhältnis
   - Aspirin schützt einige Patienten nachweislich vor Herzinfarkten und Darmkrebs, bei anderen erhöht es jedoch vor allem das Risiko von Magen-Darm-Blutungen.

Was aktuelle Studien zeigen

• Krebsprävention beim Lynch-Syndrom
  Die CAPP2-Studie hat gezeigt, dass die tägliche Einnahme von 600 mg Aspirin über einen Zeitraum von ≥2 Jahren das Risiko für Darmkrebs bei Menschen mit Lynch-Syndrom (erbliche Veranlagung) um ~60 % verringert.
  Eindeutiger Nutzen für eine bestimmte genetische Untergruppe.
• Kein allgemeiner Nutzen bei älteren Menschen
  Die ASPREE-Studie (Bakshi et al., 2022) ergab, dass Aspirin bei über 70-Jährigen keinen signifikanten Schutz vor Darmkrebs bietet, selbst bei Personen mit hohem genetischem Risiko.
  Alter und Kontext sind ausschlaggebend.
• Risiko von Blutungen
  Die Nurses' Health Study (Huang et al., 2011) hat gezeigt, dass das Risiko von Magen-Darm-Blutungen hauptsächlich mit der Dosis und nicht mit der Dauer der Einnahme steigt.
  Niedrige Dosen über lange Zeiträume können relativ sicher sein, aber höhere Dosen erhöhen das Risiko erheblich.
• Niedrig dosiertes Aspirin ist nicht ohne Risiko
  Eine dänische Kohortenstudie (Sørensen et al., 2000) zeigte, dass selbst niedrig dosiertes Aspirin das Risiko von Blutungen im oberen Teil des Magen-Darm-Trakts verdoppelt bis verdreifacht, insbesondere bei älteren Menschen oder solchen, die auch andere NSAR/Antikoagulanzien einnehmen. Alter und Kontext sind ausschlaggebend.
• Andere Risikofaktoren
  Valkhoff et al. (2012) ermittelten zusätzliche Risiken: höheres Alter, Komorbidität, Helicobacter-Infektion und Polypharmazie. Alter und Kontext sind ausschlaggebend.

Innovative Lösungen

1. Pharmaco-Crosstalk-Index
   - My InnerSelfie verbindet DNA, Mikrobiom und Stoffwechselprodukte, um vorherzusagen, wer von Aspirin profitiert und wer gefährdet ist.
2. Überwachung der Barriere
   - Multi-omics erkennt subtile Schleimhautschäden, bevor Symptome auftreten.
3. Personalisierung der Therapie
   - Ärzte können die Dosierung und den Zeitpunkt der Einnahme von Aspirin auf das Patientenprofil abstimmen, anstatt allgemeine Empfehlungen zu geben.

Warum My InnerSelfie einzigartig ist

• Multi-omische Integration: DNA, Mikrobiom und Metaboliten werden gemeinsam analysiert.
• Schwerpunkt Crosstalk: Aufschluss über die Wechselwirkungen von Aspirin mit der Darmbarriere und dem Mikrobiom.
• Vorbeugende Präzision: Risiken für Komplikationen frühzeitig erkennen.
• Eine Win-Win-Situation: Die Patienten profitieren von den Vorteilen von Aspirin, die Ärzte und Krankenhäuser reduzieren Komplikationen.
• Die Pflege von morgen: innovativ, präventiv und immer maßgeschneidert. Die Innovation von heute ist der Standard von morgen - sicher und wissenschaftlich fundiert.

Wichtige Erkenntnisse

• Aspirin ist keine Einheitslösung: DNA, Mikrobiom und Alter bestimmen Wirksamkeit und Risiko.
• Beim Lynch-Syndrom gibt es einen klaren Nutzen, bei älteren Menschen nicht immer.
• Multi-omics zeigt den Unterschied zwischen Schutz und Komplikation.
• My InnerSelfie unterstützt Ärzte bei der Auswahl und Dosierung von Therapien.

Wissenschaftliche Referenzen

• Serrano M, Burn J, Mathers JC, et al. CAPP2-Studie: Aspirin reduziert kolorektalen Krebs beim Lynch-Syndrom. Genes. 2022.
• Bakshi A, et al. Aspirin und kolorektales Krebsrisiko bei älteren Erwachsenen: ASPREE. PubMed. 2022.
• Huang ES, Strate LL, Ho WW, Lee SS, Chan AT. Langfristige Aspirineinnahme und Risiko von Magen-Darm-Blutungen. Gastroenterology. 2011.
• Sørensen HT, et al. Risiko für obere gastrointestinale Blutungen bei niedrig dosiertem Aspirin. Arch Intern Med. 2000.
• Valkhoff VE, Sturkenboom MC, Kuipers EJ. Risikofaktoren für GI-Blutungen bei Aspirin-Anwendern. Gastroenterology. 2012.
• Caruso R, Lo BC, Núñez G. Interaktionen zwischen Wirt und Mikrobiota bei Entzündungen. Nat Rev Immunol. 2020.