Le syndrome de l'intestin irritable (SII) est souvent considéré comme un trouble fonctionnel sans cause précise. Pourtant, de plus en plus de recherches mettent en évidence une interaction complexe entre les prédispositions génétiques, le microbiome et les facteurs environnementaux. Chez My InnerSelfie, nous rassemblons ces couches : ADN, métabolites et microbiome - et nous expliquons pourquoi certaines personnes présentent des symptômes et d'autres non.

PDS ≠ Crohn ou colite (IBD)

Il est important de bien faire la distinction :

• SPD/SII (syndrome du côlon irritable) : trouble fonctionnel sans inflammation évidente. Les symptômes comprennent des crampes, des ballonnements, de la diarrhée ou de la constipation.
• Maladie de Crohn et colite ulcéreuse (MICI) : maladie inflammatoire chronique de l'intestin, souvent accompagnée de marqueurs inflammatoires marqués et d'anomalies structurelles.

Pourtant, certains mécanismes génétiques et microbiens se chevauchent. Par exemple, nous constatons que le dialogue(diaphonie) entre l'hôte et le microbiome est perturbé à la fois dans le SDP et dans la maladie de Crohn.

Statut de sécréteur (FUT2) et SII

L'un des facteurs génétiques les plus connus est la variante FUT2.

• Les sécréteurs (80 %): ils sécrètent des antigènes de groupe sanguin dans la muqueuse intestinale, qui servent de "nourriture" à certaines bactéries.
• Les non-sécréteurs (20 %) : ils en sont dépourvus, de sorte que la flore intestinale contient moins de Bifidobacterium et est plus sujette à la dysbiose.

Des études montrent que les non-sécréteurs sont plus susceptibles de souffrir de SPD et présentent parfois un risque plus élevé de MII. (Rausch et al, PNAS, 2011)

Liens génétiques avec les maladies inflammatoires de l'intestin (MII)

Bien que le SPD ne soit pas une maladie inflammatoire, les enseignements tirés des MICI en disent long sur les interactions entre l'hôte et le microbiote:

• Variante ATG16L1 : affecte l'autophagie dans les cellules de Paneth, qui jouent un rôle crucial dans la régulation des bactéries dans l'intestin grêle. Les défauts entraînent une susceptibilité accrue à la maladie de Crohn.(Caruso et al, Nature Reviews Immunology, 2020)
• Interaction gène-environnement : la prédisposition génétique seule ne suffit pas ; des facteurs environnementaux tels que l'alimentation, les infections et les médicaments (par exemple, l'utilisation régulière d'AINS/aspirine) peuvent abaisser le seuil de la maladie chez un hôte prédisposé. (Sartor, Gastroenterology, 2010)
• Déséquilibre du microbiome : dans la maladie de Crohn et la colite, nous observons une forte modification de la composition bactérienne, qui pourrait donner des schémas similaires - mais plus doux - dans le SPD. (Wlodarska et al, Cell Host & Microbe, 2015)

Pourquoi c'est important dans le cadre du SPD

Même si le SPD n'est pas la maladie de Crohn, les mêmes thèmes entrent en jeu :

• Vulnérabilité génétique (statut de sécréteur de FUT2, variantes dans les gènes de l'autophagie).
• Signature microbienne (plus faible proportion de bactéries bénéfiques, plus grande sensibilité à l'inflammation).
• Les stimuli environnementaux (alimentation, stress, prise de médicaments tels que l'aspirine ou les antibiotiques).

My InnerSelfie combine tous ces éléments dans une analyse multi-omique: ADN + métabolites + microbiome, afin que vous compreniez pourquoi votre intestin réagit comme il le fait.

Biohacking et stratégies de prévention

• Aperçu de l'ADN: découvrez si vous n'êtes pas sécréteur ou si vous avez une prédisposition accrue au déséquilibre.
• Test du microbiome: analyse des bactéries manquantes ou dominantes.
• Cartographie des métabolites: voir si une inflammation de bas niveau ou une fermentation perturbée joue un rôle.
• Approche diététique et mode de vie: chez les non-sécréteurs, les prébiotiques ou postbiotiques de type HMO sont souvent plus efficaces que les augmentations classiques de fibres.
• Utilisation consciente de médicaments: en cas de prédisposition, soyez prudent avec l'aspirine/les AINS à long terme et consultez toujours votre médecin.

Aperçu de la situation

• Le SPD est un trouble fonctionnel, mais la génétique et le microbiome jouent un rôle.
• Le statut des sécréteurs FUT2 détermine la composition de votre flore intestinale et votre sensibilité.
• Dans les MICI (maladie de Crohn, colite), des mécanismes communs tels que les mutations de l'ATG16L1 et le déséquilibre microbien sont en jeu.
• Des facteurs environnementaux, tels que l'aspirine, peuvent amplifier la vulnérabilité génétique.
• My InnerSelfie propose une approche multi-omique pour comprendre le syndrome de l'intestin irritable non pas superficiellement, mais en profondeur.

Références scientifiques

• Caruso R, Lo BC, Núñez G. Host-microbiota interactions in inflammatory bowel disease. Nature Reviews Immunology. 2020.
• Wlodarska M, Kostic AD, Xavier RJ. Une vision intégrative des interactions microbiome-hôte dans les maladies inflammatoires de l'intestin. Cell Host & Microbe. 2015.
• Rausch P, Rehman A, Künzel S, Häsler R, et al. Le microbiote associé à la muqueuse colique est influencé par une interaction entre la maladie de Crohn et le génotype FUT2. PNAS. 2011.
• Zhou H, Beltrán JF, Brito IL. Les interactions protéine-protéine entre l'hôte et le microbiome permettent d'identifier les voies pertinentes pour la maladie. Genome Biology. 2022.

Sartor RB. La génétique et les interactions environnementales façonnent le microbiome intestinal pour favoriser les maladies inflammatoires de l'intestin par rapport à l'homéostasie de la muqueuse. Gastroenterology. 2010.